Abstract FR:

La vitamine a et ses derives (les retinoides) constituent un groupe d'effecteurs biologiques tres varie regulant les etapes essentielles d'un grand nombre de fonctions biologiques telles que la vision, la reproduction, le metabolisme, l'hematopoiese, l'ossification, et l'embryogenese. Mes etudes ont permis (i) de demontrer que se sont les proprietes de dimerisation ainsi que les exigences steriques des domaines de liaison a l'adn des recepteurs formant les dimeres qui definissent le repertoire des elements de reponse, et non les domaines de liaison pour les ligands ; (ii) de definir les surfaces des domaines de liaison a l'adn impliquees dans la formation d'heterodimeres ; (iii) de determiner la polarite des heterodimeres rxr/rar et rxr/tr sur les elements de reponse dr2, dr5 et dr4 ; (iv) des retinoides ayant des activites agonistes ou antagonistes pour les recepteurs rar , ou y peuvent etre identifies, et les proprietes de transactivation et de transrepression du facteur ap1 peuvent etre dissociees par la production de ligands specifiques ; (v) de definir l'implication des recepteurs rars et rxrs dans la differenciation des cellules nb4 (derivees d'une leucemie promyelocytaire) et l'occupation ligand dependante de promoteurs de certains genes cibles in vivo. Enfin, notre travail est actuellement oriente sur l'analyse de la structure chromatinienne