Abstract FR:

Notre contribution a l'etude de la differenciation des cellules humaines de la lignee myelomonocytaire, s'est orientee vers la mise en evidence et la caracterisation de structures proteiques representees par les ectopeptidases et les recepteurs d'adherence de type integrine. La premiere partie de notre travail a vise a demontrer la presence de plusieures classes de proteases sur les cellules hl-60. Certaines sont regulees au cours de la differenciation myelomonocytaire et peuvent donc servir de marqueurs de maturation. La seconde partie de notre travail a permis d'etudier la contibution de ces proteases membranaires dans la proteolyse de differentes cytokines. Ainsi, nous avons montre que l'il-6 et l'igf-1 sont degradees / dimerisees par l'action sequentielle de la cathepsine g et d'une gamma glutamyl transpept-idase like. Parallelement, nous avons mene des etudes sur l'expression et la modulation des recepteurs integrines de la sous-famille 1. Nous avons montre que le recepteur vla5 etait module en fonction de la nature de la cytokine qui active la cellule. A la lumiere des resultats obtenus, nous avons tente dans la derniere partie de notre travail, d'etudier l'eventuelle implication des ectoproteases et des integrines dans le controle de la proliferation et la differenciation ; ainsi, nous avons montre que l'acivicine induit la differenciation myelomonocytaire humaine. L'ensemble des resultats que nous avons acquis devraient permettre d'analyser l'actuelle hypothese selon laquelle la cellule normale necessite deux types de stimulis : matrice extracellulaire et facteurs hemoregulateurs pour proliferer et se differencier.