Abstract FR:

La transduction des messages hormonaux en signaux calciques est un des moyens fondamentaux dont disposent les cellules pour communiquer. L'elevation de la ca#2#+#i generee par un agoniste peut etre propagee a l'ensemble d'une cellule, puis a d'autres cellules sous la forme de vagues calciques intracellulaires, puis intercellulaires. Les mecanismes de propagation orientee de ces vagues sont mal connus, notamment dans le foie. Dans la plupart des systemes deja etudies, la propagation orientee d'une vague calcique resulte, apres stimulation d'une cellule du systeme, de la diffusion d'un second messager a l'ensemble des cellules au travers des jonctions communicantes. Les reponses calciques sequentielles et orientees observees au sein de systemes multicellulaires fraichement isoles d'hepatocytes - ou vagues calciques interhepatocytaires - generees par la stimulation globale de ces cellules couplees, ne peuvent pas etre expliquees par un tel mecanisme de propagation. Dans nos conditions experimentales, le role fondamental des jonctions communicantes est de coordonner entre eux les signaux calciques des differentes cellules couplees. Nous avons par ailleurs apporte de nombreux arguments en faveur de l'existence d'un gradient de sensibilite aux agonistes entre hepatocytes adjacents au sein de systemes multicellulaires fraichement isoles. Ce gradient resulte d'une heterogeneite graduelle du nombre de recepteurs hormonaux, demontree dans le globule hepatique pour le recepteur v1a de la vasopressine. La sensibilite graduelle des hepatocytes aux agonistes expliquerait le profil sequentiel des reponses calciques, ainsi que leur caractere oriente. Dans le foie, des fonctions telles que la secretion biliaire et la contraction canaliculaire pourraient etre orientees dans le lobule hepatique par ce type de vagues calciques interhepatocytaires. Un mecanisme analogue d'orientation, c'est-a-dire une heterogeneite graduelle de sensibilite a un agoniste ou a un second messager, a ete rapporte pour la propagation de certaines vagues calciques intracellulaires. Ainsi, ce type d'organisation - a l'echelon cellulaire ou multicellulaire - pourrait correspondre a une strategie plus generale regulant la propagation des signaux dans une cellule ou entre plusieurs cellules eucaryotes.