Analyse de la réponse de progéniteurs myéloïdes clonogènes murins à des rayonnements mixtes γ-neutron de caractéristiques physiques variables : contribution à la réalisation de cartes des dommages hématopoïétiques chez l'homme en situation d'accident radiologique
Institution:
Paris 12Disciplines:
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L'attenuation specifique des composantes du rayonnement mixte gamma-neutron dans les tissus biologiques entraine une irradiation heterogene avec un gradient de dose entre l'entree et la sortie du rayonnement, d'ou la complexite de l'analyse des effets de ces faisceaux sur les individus de grande taille. L'atteinte des cellules souches medullaire est decrite comme a l'origine du syndrome hematopoietique. Le developpement d'un modele de la reponse de ces cellules en fonction des caracteristiques physiques du champ d'irradiation doit contribuer l'elaboration de cartes des dommages hematopoietiques au niveau de l'organisme entier. Nous avons analyse la reponse de progeniteurs myeloides clonogenes de souris aux rayonnements mixtes y-neutron dont la dose totale et le taux de neutron varient. La taille reduite des souris permet la maitrise des caracteristiques physiquessur les sites de prelevements medullaires. Les progeniteurs cfu-c et bfue ont ete exposes in vivo a debit eleve a des y, ainsi qu'a des neutrons de fission d'energie moyenne 1 mev. Cinq rayonnements de rapport t (d#/d#t#o#t#a#l#e) differents (de 0,95 a 0,009), ont ete testes pour des doses variant de 0,25 a 3,5 gy. Les courbes de survie permettent d'apprecier la radiosensibilite des cfu-c et des bfue et ainsi de calculer les ebr des 5 rayonnements testes. La radiosensibilite des cfu-c et bfue est liee a la composition du rayonnement : plus le taux de neutron est important, plus l'ebr est elevee. Cette relation n'est pas lineaire pour les cfu-c et est proche de la linearite pour les bfue. L'interaction entre les deux composantes du faisceau est infra-additive pour les cfu-c et additive pour les bfue. Un modele mathematique de la reponse des cfu-c a ete elabore. Les tests de clonage nous ont permis de tracer les courbes de survie en fonction de la dose pour cinq rapports. Ces donnees constituent un abaque de la survie de ces progeniteurs en fonction des caracteristiques physiques de champs, representatifs de ceux rencontres dans les territoires medullaires lors d'une irradiation corporelle totale chez l'homme. A partir de ces courbes et d'une reconstitution dosimetrique, il sera possible de tracer une carte des dommages medullaires locaux. Nous pensons que notre systeme pourra contribuer a l'etablissement de descriptifs des dommages chez l'homme irradie accidentellement ou au moins chez le primate non humain expose en situation experimentale.