Abstract FR:

Afin d'approfondir les connaissances sur les proprietes fonctionnelles du recepteur de l'elastine au cours du vieillissement, nous avons etudie l'effet des peptides d'elastine au cours du vieillissement cellulaire in vitro, sur la biosynthese des proteoglycannes, la biosynthese de la fibronectine, la biosynthese du collagene, par des fibroblastes de peau humaine d'une femme de 34 ans en culture en passage jeune (p7), intermediaire (p15) et tardif (p25). Nos resultats revelent que les peptides d'elastine inhibent la biosynthese des proteoglycannes, et de la fibronectine. Cet effet s'attenue et disparait lorsque l'age in vitro des cellules augmente. Dans le cas du collagene, cette inhibition est dose-dependante et s'accompagne d'une augmentation du pourcentage d'hydroxylation du collagene au cours du vieillissement cellulaire in vitro. Dans la seconde partie de notre travail, nous avons etudie l'effet des peptides d'elastine sur la proliferation cellulaire au cours du vieillissement cellulaire in vitro. En effet, a faible concentration (1g/ml) et en presence de serum de veau ftal, ils sont capables de provoquer une stimulation de la proliferation cellulaire. Notre etude precise les modalites d'action des peptides d'elastine au cours du cycle cellulaire et montrent que les peptides d'elastine ont une propriete type facteur de progression mais qu'ils ont besoin de la presence d'elements du serum. Nous avons enfin voulu savoir quelle etait l'evolution du recepteur des peptides d'elastine au cours du vieillissement in vivo. En collaboration avec le service de geriatrie de l'hopital paul brousse de villejuif (94), nous avons realise une etude epidemiologique sur les proprietes fonctionnelles de ce recepteur chez des sujets ages atteints ou non de demence (demence senile de type alzheimer ou autres demences). Nous avons mesure les variations de la concentration de calcium intracellulaire libre dans les polymorphonucleaires neutrophiles apres addition de kappa-elastine ou de f-mlp. Nos resultats montrent que les pmn de personnes agees ne reagissent pas aux peptides d'elastine tandis que f-mlp provoque une augmentation transitoire de ca#+#+#i. L'ensemble de ces resultats met en evidence une perte de la sensibilite au cours du vieillissement cellulaire in vitro du recepteur aux peptides d'elastine. Les resultats obtenus in vivo sur des pmn de personnes agees abondent dans ce sens. Comme cela a ete demontre pour d'autres recepteurs, cette perte de la sensibilite du recepteur des peptides d'elastine peut etre due au decouplage du recepteur et de la proteine g impliquee dans le mecanisme de transduction