Caracterisation d'une nouvelle famille de proteines du systeme nerveux
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Paris 7Disciplines:
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Nous avons isole l'arnm 1190. 85 au decours d'un criblage differentiel destine a identifier des genes exprimes a un moment particulier de l'ontogenese du striatum. Cet arnm est long de 2100 bases et il est exprime specifiquement dans les neurones et les cellules neuroendocrines. Il code pour un polypeptide de 19 kda (p19). Sa sequence est tres similaire a celle de l'arnm p1a75 dont la caracterisation partielle realisee il y a une quinzaine d'annees avait montre qu'il codait pour une proteine specifiquement neuronale et potentiellement exprimee dans les dendrites. Nous avons isole adnc complet, long de 2090 bases, et qui code pour un polypeptide de 21 kda (p21). La comparaison des sequences des cdnas p19 et p21 murins et humains, suggere que les genes codants pour p19 et p21 sont issus de la duplication d'un gene ancetre, qui aurait eu lieu avant la divergence des mammiferes, et qui a probablement ete commune a toute une region chromosomique. Des etudes d'immunocytochimie ont permis de mettre en evidence une localisation golgienne et vesiculaire des deux proteines dans les neurones. De plus, un fractionnement subcellulaire indique qu'elles sont transmembranaires. Une telle localisation de p19 et p21 suggere leur implication possible dans le traffic cellulaire. L'etude de l'effet de la surexpession de p19 et p21 dans les cellules hypophysaires gh3b6 utilisees comme modele, semblerait conforter cette hypothese : les differentes lignees stables obtenues par transfections presentent une reduction de leur quantite de prolactine secretee. Enfin, sur la base de la localisation chromosomique chez l'homme, des genes p19 et p21, respectivement en 5q35 et en 4p16, il est possible de discuter leur implication dans des pathologies hereditaires dont le gene responsable a ete localise au meme loci, comme les surdites autosomiques dominantes de type 1 et 6.