Abstract FR:

La mort cellulaire programmee, ou apoptose, induite dans les lymphocytes t matures est un evenement clef pour le maintien de la tolerance peripherique et l'homeostasie lymphocytaire. Elle peut etre induite a travers plusieurs structures membranaires telles que le recepteur fas et les recepteurs apparentes dits a domaine de mort. Des travaux precedents du laboratoire ont demontre que l'apoptose peut aussi etre induite dans les lymphocytes t actives par stimulation des molecules cd2 a l'aide d'une paire d'anticorps anti-cd2 mitogeniques. La premiere partie de mon travail de these a consiste a caracteriser un anti-cd2 ne faisant pas partie d'une paire d'anti-cd2 mitogeniques et capable d'induire a lui seul la mort de cellules t. Par la suite, mon travail s'est axe sur la comparaison des voies d'apoptose cd2 et fas. De nombreux signaux apoptotiques declenchent un stress oxydatif capable d'initier a son tour le processus de mort cellulaire. Mais un desequilibre de l'etat redox peut survenir sans stress oxydatif et favoriser la propagation du signal apoptotique. L'existence d'une regulation redox de l'apoptose fas est un sujet controverse. C'est pourquoi nous avons voulu savoir quel etait le statut, a l'egard d'une telle regulation, des lymphocytes t matures subissant une apoptose fas- ou cd2-induite. Pour cela, nous avons manipule la concentration de glutathion intracellulaire (gsh), l'antioxydant majeur des cellules de mammiferes. Nous avons constate que dans les deux cas l'inhibition de la synthese de gsh favorise les phenomenes d'apoptose, alors qu'au contraire, l'augmentation de la concentration de gsh protege de la mort apoptotique. Nos resultats suggerent donc que la transmission des signaux apoptotiques fas et cd2 dans les lymphocytes t peut etre sujette a une regulation redox. Les caspases sont des proteases activees au cours du processus apoptotique, qui sont considerees comme etant les executeurs de l'apoptose. Leur role dans l'apoptose fas etant primordiale, nous nous sommes pose la question de leur implication dans la mort des lymphocytes t actives induite par des anti-cd2, ou par la staurosporine. Grace a des peptides inhibiteurs nous avons demontre que ces stimuli induisent une voie de mort independante des caspases agissant en parallele ou de concert avec une voie dependante des caspases, cette derniere contribuant aux manifestations nucleaires caracteristiques de l'apoptose.