Abstract FR:

Le centrosome est un organite cellulaire dont la fonction est de nucleer les reseaux microtubulaires interphasique et mitotique de la cellule. Present en un seul exemplaire dans une cellule en debut de cycle, le centrosome se duplique pour etre present en deux exemplaires a l'entree en mitose. Au cours de ce travail, nous avons etudie la fonction d'une famille de gene, les centrines, candidates pour reguler la duplication du centrosome des cellules animales. Dans un premier temps, nous avons entrepris des experiences de surexpression des centrines 1 et 2 par transfection transitoire dans des cellules humaines en culture. La tres forte surexpression de l'une ou l'autre de ces centrines ne perturbe ni la duplication du centrosome ni la progression du cycle cellulaire. La transfection de cellules synchrones a differents stades du cycle cellulaire montre que ces deux formes de centrine sont capables de se localiser tres rapidement au centriole et ce, que les cellules soient transfectees en phase g1, g1/s et g2. La localisation de la centrine au centriole ne depend donc pas du cycle de duplication du centrosome. Nous avons par la suite identifie un nouveau gene humain de centrine, la centrine 3. Ce gene presente une plus forte homologie avec la centrine de la levure saccharomyces cervesiae, cdc31, que les deux genes humains precedemment identifies. L'expression de ce nouveau gene dans des levures sauvages induit un blocage des cellules en phase g2 avec un phenotype proche de celui observe dans des mutants cdc31 : les levures sont bloquees avec un centrosome (ou spb) non duplique. La microinjection d'anticorps specifiques de la centrine 3 dans des embryons de xenope au stade deux cellules ralentit la division du blastomere injecte en inhibant la duplication du centrosome. Les resultats que nous avons obtenus indiquent tres clairement que la centrine 3 est impliquee dans la duplication du centrosome. La fonction des centrines 1 et 2 qui, d'apres nos resultats, differe de celle de la centrine 3, reste pour l'instant inconnue.