Interactions entre le virus de l'hepatite c et les cellules mononucleees sanguines. Mise au point de modeles de replication in vitro et in vivo. Etude de la memoire lymphocytaire anti-vhc
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Pas de résumé disponible.
Abstract FR:
Le virus de l'hepatite c(vhc) est un virus a arn de polarite positive pour lequel de nombreuses inconnues demeurent du fait de l'absence de systemes fiables de replication in vitro et in vivo. Ainsi, l'existence d'une replication du vhc dans les cellules mononucleees sanguines reste discutee. Par ailleurs le risque d'une transmission sexuelle parait faible mais peut sous-estimee. La premiere partie de notre travail a consiste a : 1) rechercher une replication du vhc dans les cellules mononucleees sanguines, 2) etablir des lignees de lymphocytes b de malades infectes par vhc, 3) inoculer des pbmc de malades a des souris scid pour etablir des systemes de replication in vitro et in vivo. Grace a la recherche de brins negatifs d'arn du vhc par rt-pcr et par hybridation, nous avons pu montrer dans nos 2 modeles que le vhc pouvait se repliquer dans les pbmc et notamment dans les lymphocytes b. Cependant la replication y est faible et intermittente ce qui limite l'interet de ces modeles. La seconde partie de notre travail a consiste a etudier la memoire lymphocytaire t contre des antigenes du vhc chez des conjoints anti-vhc negatifs de malades ayant une hepatite chronique c. Une stimulation lymphocytaire specifique a pu etre mise en evidence chez 20 % des conjoints seronegatifs. Cette reponse peut correspondre soit a un contact avec le virus n'ayant pas entraine d'infection, ni meme de seroconversion, soit a un simple priming avec des antigenes viraux ou des particules defectives.