thesis

Interaction polyamines-adn : topographie des sites de liaisons et synthese de polyaminonucleosides

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Jan. 1, 1993

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Abstract FR:

Bien que les polyamines interagissent fortement avec l'adn, tres peu de donnees d'ordre structural sont disponibles dans la litterature scientifique. A l'aide de polyamines fonctionnalisees par un groupement aryldiazonium capable de couper les acides nucleiques, nous sommes arrives a localiser de maniere non ambigue les polyamines dans le petit sillon de l'adn, et a determiner une legere preference pour les regions riches en adenine et en thymine. Les sels de polyamino-aryldiazonium ont ete utilises pour determiner les sites de liaison de la distamycine a l'adn, illustrant leur capacite a etre des agents de footprinting. La localisation des polyamines dans le petit sillon a permis de concevoir de nouvelles molecules, des derives d'oligonucleotides possedant des c-2-polyaminoguanosines, susceptibles d'interagir fortement avec l'adn. Dans ces derives, les polyamines sont bien placees pour interagir dans le petit sillon. Par consequent, un duplex forme par un oligonucleotide modifie et sa sequence complementaire devrait etre plus stable que le duplex naturel