Abstract FR:

Le lif est une cytokine qui fut caracterisee, dans un premier temps chez l'homme, pour sa capacite d'induire la differenciation et d'inhiber la proliferation de certaines cellules leucemiques. Par la suite, il a ete demontre que cette proteine participait au maintien de l'etat totipotent des cellules souches embryonnaires murines (cellules es) en culture. Au vu de ce dernier resultat et apres avoir clone l'adnc complet ainsi que le gene lui-meme, nous avons etudie l'expression du gene du lif dans les differents tissus de l'embryon, lors des premieres etapes de son developpement. Nous avons pu detecter des transcrits dans les tissus extraembryonnaires de l'embryon de souris depuis le stade blastocyste jusqu'au stade 12,5 jours p. C. , alors que la detection de la transcription s'est averee negative pour les tissus embryonnaires correspondant aux memes stades. Dans un deuxieme temps, nous nous sommes attaches a etudier la fonction du gene in vivo. Ainsi, apres avoir determine les meilleures conditions d'expression dans les cellules es, nous avons transfecte ces cellules avec les formes matricielle (m-lif) et diffusible (d-lif) de l'adnc du lif, afin d'etablir un systeme d'expression autocrine. Ensuite, nous avons analyse les effets que provoquerait l'injection de ces cellules, sur le developpement de l'embryon. Cette analyse revele que seule la surexpression du m-lif conduit a un phenotype anormal. Il s'agit d'une hyperproliferation sans differenciation de l'ectoderme embryonnaire en cours de gastrulation. Aucun phenotype anormal n'a ete remarque avec les cellules es surexprimant le d-lif