thesis

Etude du metabolisme du glucose dans les astrocytes en culture : importance des voies anaboliques

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Orléans

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Les astrocytes jouent un role majeur dans le metabolisme glucidique cerebral. Au cours de ces dernieres annees, des anomalies de ce metabolisme ont ete associees a certaines maladies comme l'epilepsie et la maladie d'alzheimer. Alors que la glycolyse et la voie des pentoses sont bien connues dans le systeme nerveux normal, la synthese du glycogene et la gluconeogenese font encore l'objet de nombreux debats. En raison de la complexite du tissu nerveux, nous avons choisi les astrocytes en culture primaire pour etudier ces voies anaboliques. Les premiers resultats ont montre que la fructose-1,6-bisphosphatase (fbpase, ec 3. 1. 3. 11), enzyme-cle de la gluconeogenese, est exprimee par les astrocytes et que son activite est regulee par des facteurs lies a l'activite neuronique comme le ph et les ions potassium et par la methionine sulfoximine, un agent glycogenique. Les travaux anterieurs et nos premiers resultats ont indique l'existence de sous-populations d'astrocytes qui presentent differents metabolismes du glucose. Grace aux techniques de clonage, nous avons pu isoler et caracteriser ces sous-populations qui peuvent etre divisees en deux types: certaines accumulent des quantites elevees de glycogene et presentent une forte activite fbpasique tandis que d'autres ont de faibles quantites de glycogene et une activite fbpasique moins elevee, laissant penser que la gluconeogenese pourrait avoir un role important dans la synthese de glycogene. Cette hypothese a ete confirmee grace a l'utilisation de fructose-1,6-bisphosphate marque au carbone 14. En conclusion, ce travail a permis de montrer l'importance des voies anaboliques du glucose et l'existence d'une heterogeneite de la population astrocytaire pour ce metabolisme