Abstract FR:

Afin de completer nos connaissances sur les differents modes de regulation du metabolisme de la l-arginine, en particulier par la voie de la no synthase inductible, nous avons entrepris 3 etudes successives. La premiere etude analyse l'influence de la composition en acides gras des regimes alimentaires sur la synthese de no par des macrophages. Les resultats montrent que les regimes enrichis en acide eicosapentaenoique ou carences en acides gras essentiels exercent un role antiinflammatoire en reduisant non seulement la synthese des eicosanoides et de certaines cytokines mais aussi en limitant la production de no. La deuxieme etude decrit les mecanismes responsables de l'orientation du metabolisme de la l-arginine vers la voie de la nos inductible et/ou de l'arginase. Les resultats montrent qu'une cytokine antiinflammatoire, le transforming growth factor beta (tgf) reduit l'activite de la nos inductible a un niveau pretraductionnel et potentialise considerablement l'activite de l'arginase, source de l'ornithine, en augmentant son affinite pour le substrat. La consequence est une disparition de la fonction cytotoxique/cytostatique des macrophages, due non seulement a l'arret de la production de no, mais aussi a la production excessive des metabolites de l'ornithine, les polyamines. La troisieme etude analyse le role d'une autre cytokine antiinflammatoire, l'interleukine-10 (il-10) sur l'activite nos inductible des cellules mesangiales. Les resultats montrent que l'il-10 est incapable de reduire l'activite de la nos inductible dans ces cellules, contrairement a ce qui a ete observe dans d'autres modeles cellulaires.