Abstract FR:

Nous avons precedemment montre que le pv est capable d'etablir des infections persistantes dans les cellules humaines de neuroblastome. Au cours de ces infections, des variants viraux (pvpi) porteurs de nombreuses mutations sont selectionnes. Certaines mutations sont regulierement et rapidement selectionnees dans des infections independantes, suggerant qu'une forte pression de selection est exercee dans les cellules d'origine neuronale. Les travaux presentes dans cette these montrent que des mutations modifiant la capside virale d'un pvpi de type 1 conferent a la souche mahoney la capacite d'infecter le systeme nerveux central murin en facilitant probablement l'interaction entre le virus et un recepteur murin. Les pvpi sont capables d'etablir des infections persistantes dans les cellules non-neurales hep-2 alors que les souches parentales sont exclusivement lytiques dans ces cellules. Pendant la phase de maintien de l'infection, des clones cellulaires sont selectionnes. Ces clones, contrairement aux cellules parentales hep-2, presentent une permissivite selective vis a vis de differentes souches de pv. Les determinants viraux et cellulaires associes a ce phenotype affectent les etapes precoces du cycle viral. Enfin, nous avons identifie des determinants viraux impliques dans l'etablissement d'infections persistantes de cellules hep-2 par des pvpi de type 1 (s11) et de type 3 (l2-2). Ces determinants modifient egalement les etapes precoces du cycle viral. L'interaction du pvr avec un virus mutant de type 3 porteur de deux de ces determinants entraine la formation d'une particule atypique, qui sedimente aux environs de 147s, et pourrait etre un intermediaire de decapsidation du pv. En conclusion, de nombreuses mutations des pvpi affectent les etapes precoces du cycle viral et sont impliquees dans la restriction d'hote, le tropisme cellulaire et la persistance du pv.