Abstract FR:

Le gène humain AHSG code pour la glycoprotéine α2-HS. Ce gène est localisé en position 3q27-29 et comporte 7 exons et 6 introns. Sa transcription est essentiellement hépatique. Dans le cadre de cette thèse, la séquence de sa région promotrice a été déterminée jusqu'au nucléotide -4058 et son point de départ de transcription a été localisé. La séquence du promoteur proximal est hautement conservée entre le gène AHSG humain et son équivalent chez le rat. Des méthodes de gène rapporteur et de retard sur gel ont été utilisées. L'activité transcriptionnelle du promoteur minimal AHSG est très élevée dans le tissu hépatique et apparaît limitée à ce tissu. Quatre éléments modulent cette activité transcriptionnelle. Les effets de ces différents éléments ont été testés sur le promoteur hétérologue tk et le promoteur homologue AHSG. L'élément IV (-4058/-3327) a un effet régulateur négatif seulement dans son contexte normal, c'est-à-dire sur le promoteur AHSG. Il agirait sans doute sur une séquence située juste en aval de lui. L'élément III (-1414/-851) est un élément régulateur négatif, mais qui n'exerce son effet que lorsqu'il est en orientation sens par rapport au promoteur AHSG. L'élément II (-850/-465) agit aussi bien sur le promoteur AHSG que sur le promoteur tk et ceci quelles que soient sa position et son orientation. L'élément II est un enhancer. L'élément I (-338/-274) agit en orientation sens et anti-sens et son effet dépend du promoteur. Lors des expériences de retard sur gel, nous avons pu montrer que cet élément I fixe un facteur NF-1 et un autre facteur qui est fortement exprimé dans les cellules HepG2, mais reste à identifier.