Abstract FR:

Notre objectif etait de mettre en place par ingenierie genetique trois modeles permettant d'etudier la reconnaissance des antigenes par les lymphocytes t et b. Dans le premier modele, nous avons realise des constructions geniques dans le but d'obtenir un lysozyme de poulet soluble ou membranaire. Par transfection de fibroblastes, ces constructions se sont revelees non fonctionnelles. Le projet a ete abandonne. Dans le deuxieme modele, nous avons realise des molecules cmh de classe i murines hybrides ld/q10d et kd/q10d. Ces molecules sont secretees par des fibroblastes transfectes. Leur caracterisation serologique et biochimique suggere que ces molecules constituent des contreparties solubles satisfaisantes des molecules membranaires ld et kd. La reponse proliferative de cellules ganglionnaires de souris induite par la molecule ld/q10d est restreinte par la molecule i-ak. Le troisieme modele mis en place est constitue de lignees de souris transgeniques de fonds genetiques ou d'haplotypes h-2 differents, exprimant la chaine lourde hla-b27. 2. Et/ou la b2-microglobuline humaine. Le niveau d'expression de la molecule hla-b27. 2 chez les souris transgeniques est comparable a celui des molecules h-2. La molecule h hla-b27. 2 fonctionne comme un antigene de transplantation. Elle est reconnue par les cellules t cytotoxiques de souris non transgeniques en l'absence de restriction comme un antigene majeur d'histocompatibilite. Elle peut pratiquement etre consideree comme une molecule cmh allogenique. Nous avons montre d'autre part que les souris hla transgeniques ouvrent une nouvelle voie pour produire des anticorps monoclonaux specifiques des molecules hla