Abstract FR:

Les strogenes, comme d'autres hormones steroides, regulent l'expression de genes cibles. L'activation de la transcription a lieu suite a une liaison entre le complexe hormone-recepteur et des sequences specifiques presentent sur l'adn des genes cibles. Afin d'obtenir plus de renseignements concernant la structure et les fonctions du recepteur humain des strogenes (reh), nous avons entrepris l'expression de ce recepteur dans des cellules animales en culture et dans saccharomyces cerevisiae. Nous avons montre que le reh contient deux fonctions d'activation de la transcription (taf-1 et taf-2) localisees respectivement dans la region n- et c- terminale de la proteine. Ces deux fonctions sont actives en presence d'stradiol et inactives en presence de l'anti-strogene pur ici 164, 384. L'antagoniste des strogenes, le tamoxifene, possede des proprietes agonistes dans les cellules ou taf-1 est fonctionnelle. Nous avons egalement delimite, dans taf-1, des sequences d'environ cent acides amines qui sont responsables de l'activite transcriptionnelle. Nos experiences ont egalement permis de montrer que le recepteur humain des strogenes stimule la transcription dans la levure de facon strictement hormono-dependante, comme dans les cellules de mammifere, mettant en evidence une etonnante conservation des mecanismes moleculaires d'activation transcriptionnelle chez la levure