thesis

Degradation des arn ribosomaux dans les hepatocytes de rat isoles et en culture primaire : regulation par les acides amines et l'insuline. role du systeme lysosomal

Defense date:

Jan. 1, 1993

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Institution:

Paris 7

Disciplines:

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Abstract FR:

La degradation des arn ribosomaux (arnr) par les acides amines et l'insuline a ete etudiee dans les hepatocytes isoles et en culture primaire provenant de rats nourris ad libitum. La vitesse de degradation des arnr a ete determinee a partir de l'accumulation de cytidine radioactive dans le milieu de suspension ou de culture, en presence de 0,5 mm de cytidine non radioactive. Les arnr ont ete marques in vivo par l'acide 6-#1#4corotique 60 h avant l'isolement des hepatocytes. Lorsque les hepatocytes etaient maintenus dans un milieu depourvu en acides amines, les arnr etaient degrades a une vitesse moyenne de 4%/h. Le catabolisme des arnr etait inhibe d'environ 65% en presence d'un melange complet d'acides amines a 10 ou 20 fois la concentration plasmatique normale. Toutefois, pour des concentrations physiologiques d'acides amines, l'inhibition de la degradation des arnr etait 3 a 4 fois superieure dans les hepatocytes en culture par rapport a celle obtenue dans les hepatocytes isoles. Cette difference de sensibilite entre les deux modeles persistait lorsque le rapport entre la quantite totale d'acides amines et le nombre de cellules etait modifie. Ainsi, la disponibilite en acides amines n'a pas semble responsable de la perte de sensibilite des hepatocytes isoles alors que la concentration en acides amines est apparue comme un determinant important de la reponse inhibitrice. Dans les hepatocytes en culture, le pouvoir inhibiteur de chacun des acides amines variait considerablement, la leucine et la phenylalanine etant particulierement importantes dans le controle de l'activite de degradation des arnr. Alors que l'insuline etait sans effet sur la degradation des arnr en l'absence d'acides amines, elle etait capable d'en potentialiser l'effet inhibiteur. A partir d'etudes morphologiques et biochimiques, nous avons egalement montre que le systeme lysosomal etait implique dans l'augmentation de la degradation des arnr et son controle par les acides amines dans les hepatocytes