Abstract FR:

Plusieurs systemes de culture cellulaire, dont les cellules de neuroblastome, ont ete mis au point pour servir de modele d'etude de la differenciation neuronale in vitro. Les cellules de neuroblastome, deja commises, expriment des marqueurs neurospecifiques, qu'elles soient en phase de croissance exponentielle ou bien induites par des agents chimiques ou par privation de serum. Nous avons utilise deux lignees inductibles qui derivent du clone c1300, les cellules n1e-115 qui se differencient morphologiquement, biochimiquement et electrophysiologiquement, ainsi que les cellules n1a-103 qui ne se differencient que biochimiquement. Les protooncogenes c-myc et n-myc, qui codent pour les proteines se liant a l'adn, sont amplifies dans les clones de neuroblastomes utilises. Lors d'une induction par des agents chimiques, l'expression de c-myc diminue dans les deux clones, celle de n-myc uniquement dans le clone n1e-115. Il semblerait donc que l'acquisition d'une differenciation terminale exige au prealable un blocage des expressions de c-myc et de n-myc, c-myc intervenant dans le blocage de la proliferation et n-myc jouant un role dans l'induction de la differenciation morphologique. L'addition d'oligonucleotides antisens c-myc du n-myc dans le milieu de culture declenche l'arret des divisions dans les deux clones de neuroblastome, sans differenciation morphologique dans les cellules n1e-115. Mais, dans ces dernieres, ils provoquent un debut de differenciation biochimique qui se limite a la stimulation de l'expression de marqueurs neurospecifiques