Abstract FR:

Le but de cette etude a ete d'ellucider le mecanisme de l'effet inotrope positif du glucagon sur la contraction cardiaque et le role du metabolite c-terminal du glucagon dans les effets cardiaques de l'hormone. Le glucagon agit en tant que prohormone, son interaction avec ses tisus cibles, telles les cellules cardiaques, conduit a la production d'un metabolite actif, le maniglucagon (mg). Les actions combinees des deux peptides sont necessaires pour assurer l'effet inotrope positif. Alors que l'ampc est clairement indentifie comme le second messager du glucagon, la voie de transduction impliquee dans les effets cardiaques du mg restait a definir. La seule cible connue du mg etait la pompe a ca2+ de la membrane plasmique hepatocytaire. Il restait a examiner le role de la pompe a ca2+ du sarcolemme (sl) qui est bien caracterise moleculairement et biochimiquement, mais dont la regulation par des hormones est ignoree. La technique d'imagerie du ca2+ sur des myocytes ventriculaires d'embryons de poulet charges en fura-2, associee a l'utilisation d'inhibiteurs des systemes de transport du ca2+ constituait un outil unique pour doser la pompe a ca2+ du sl, in situ. Ainsi, le mg inhibe cette activite de facon dose-dependante. La seconde etude porte sur les actions combinees des deux peptides sur l'homeostasie calcique du myocyte. Ainsi, l'effet inotrope du glucagon repose sur l'action des deux peptides qui se resume comme, la capacite du mg a accumuler du ca2+ dans le reticulum sarcoplasmique (rs) et celle du glucagon a induire le relargage de ca2+ de ces reservoirs via l'ampc. La derniere etude a permis d'identifier le second messager du miniglucagon, l'acide arachidonique (aa) ainsi, l'aa, seul ou combine au glucagon, mime ml'action du mg sur les transitoires calciques de cellules stimulees electriquement. Le melange aa et 8-br-ampc mime l'action des deux peptides combines sur le taux de ca2+.