Abstract FR:

Au cours de ces travaux, nous avons etudie les effets de l'ampc sur la voie de l'adenylate cyclase dans les astrocytes. Nos resultats montrent que le traitement des astrocytes a court terme (3 a 24h) par des facteurs stimulant ou mimant l'accumulation d'ampc augmente de maniere transitoire la quantite de la proteine gs alpha et de son arnm par un mecanisme transcriptionnel. Cette regulation se traduit par une augmentation de l'activite adenylate cyclase stimulee via la proteine gs alpha. De maniere parallele, on observe egalement une augmentation de la quantite des arnm gi alpha 2 et 3. Cependant seule la regulation de l'expression de la proteine gi alpha 2 concorde avec celle de son arnm. Il est donc probable que la regulation de l'expression des proteines gi implique une regulation de type transcriptionnel et post-transcriptionnel. L'augmentation de l'expression de la proteine gi alpha 2 est correlee a l'augmentation de l'inhibition de l'activite adenylate cyclase via les proteines g inhibitrices. L'ampc a plus long terme (48 h) induit un decouplage de la proteine gs alpha et de l'adenylate cyclase qui ne s'explique ni par une modification de l'expression des proteines gs et gi, ni par une alteration fonctionnelle de la proteine gs alpha. Ce decouplage est en partie correle a la redistribution de la proteine gs alpha vers des membranes de plus faible densite, ou l'adenylate cyclase est absente. Toutefois, nous observons que l'activite intrinseque de la sous unite catalytique de l'adenylate cyclase est augmentee suite au traitement a court terme (3 a 9h) comme a long terme (48h) des astrocytes par l'ampc. La regulation ampc-dependante des proteines gs et gi comme de l'adenylate cyclase elle-meme constitue donc un important point de controle de cette voie de transduction