Contribution du transport transmembranaire au controle metabolique de la consommation musculaire de glucose : une approche par spectroscopie de resonance magnetique nucleaire in vivo
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Paris 6Disciplines:
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L'insuline accelere le transport transmembranaire de glucose dans les tissus insulino-sensibles. Dans le diabete non-insulinodependant et l'obesite, le muscle squelettique est le principal site d'insulino-resistance et le transport transmembranaire de glucose a ete propose comme etape responsable de cette resistance. La suspicion de responsabilite serait renforcee si l'on pouvait determiner dans quelle mesure le transport controle le flux de glucose dans les conditions physiologiques chez le sujet sain. Si le transport exerce le controle, toute reduction pathologique de sa capacite entrainerait une reduction de la consommation de glucose par le muscle dans les memes proportions. Il est admis que le transport est l'etape limitante de la consommation de glucose par le muscle en euglycemie et a insulinemie physiologique. En revanche dans une situation comme l'hyperglycemie-hyperinsulinemie le controle pourrait etre exerce par une etape posterieure au transport. Il est possible de determiner le controle exerce par le transport sur la consommation de glucose en mesurant la concentration musculaire de glucose intra-cellulaire (gic). Nous avons developpe une technique de spectroscopie de rmn in vivo du carbone et du phosphore permettant de mesurer la concentration de gic et la vitesse de synthese du glycogene musculaire chez le sujet sain. Lors d'une etude pilote, nous avons mis en evidence une accumulation moderee de glucose dans le muscle : 0,85 mmol/l de muscle en insulinemie basale et a une glycemie de 22 mmol/l de plasma. Nous avons ensuite place les sujets a trois niveaux glycemiques : 6, 10 et 16 mm lors d'une etude en hyperinsulinemie a 300 pm. En accord avec des etudes biopsiques, nous n'avons pas retrouve de gic en euglycemie : 0,030,02 mmol/l de muscle (moyenne erreur standard). Une accumulation faible mais significativement differente de la concentration en euglycemie a ete mesuree en hyperglycemie : 0,150,08 mmol/l de muscle a 10 mm et 0,430,20 mmol/l de muscle a 16 mm. La vitesse de synthese du glycogene en mol/l de muscle par minute a ete mesuree en euglycemie a 11111, a 10 mm a 26329 et a 16 mm a 33842. Ces resultats ont ete interpretes dans le cadre theorique rigoureux de l'analyse du controle metabolique. Ils ont permis de conclure au maintien du controle du flux au niveau du transport en hyperinsulinemie chez le sujet sain.