Abstract FR:

Notre equipe travaille sur la regulation de genes exprimes dans la lignee hematopoietique qui produit les megacaryocytes, precurseurs des plaquettes sanguines. Nous nous sommes attaches a l'etude de l'expression specifique du gene mpl dans la lignee megacaryocytaire. Ce gene code le recepteur a la thrombopoietine, qui intervient dans la proliferation et dans la differenciation des megacaryocytes, et qui est egalement capable de stimuler la proliferation des progeniteurs precoces hematopoietiques. Nous avons montre qu'il est regule par le facteur de transcription gata-1 et des membres de la famille ets. D'autres facteurs pourraient intervenir dans l'expression du gene mpl et notamment des facteurs qui se fixent sur une region intronique qui est une region activatrice quand elle est integree dans la chromatine. Nous nous sommes egalement interesses au facteur de transcription nf-e2 qui agit dans les dernieres etapes de la megacaryopoiese. En effet, des souris depourvues de cette proteine presentent une absence totale de plaquettes. Aucun gene megacaryocytaire cible de cette proteine n'etant connu, nous avons utilise une technique d'immunoprecipitation in vivo, et identifie l'un de ces genes. Il code pour la thromboxane synthetase (txs), qui intervient dans le processus d'agregation des plaquettes. Nous avons montre que le facteur nf-e2 est crucial pour l'expression du gene de la txs dans les megacaryocytes in vivo. La mutation d'un site de fixation pour le facteur nf-e2 dans le promoteur diminue fortement l'activite de ce gene, ce qui confirme que son expression est directement regulee par nf-e2. Notre travail a donc permis d'identifier le premier gene cible du facteur de transcription nf-e2 dans les megacaryocytes.