Abstract FR:

Parmi les nombreuses hypotheses qui expliquent la depletion des lymphocytes t4 associee au sida, la regulation negative de l'expression de la proteine cd4, ou interference virale, est un mecanisme souvent evoque. L'infection, in vitro, de lignees de lymphocytes cd4#+ par le vih provoque, en effet, la disparition de l'expression du recepteur viral a la surface cellulaire. Pour determiner le mecanisme moleculaire controlant ce phenomene, nous avons etabli des modeles cellulaires exprimant une forme mutee du cd4 incapable de lier les glycoproteines d'enveloppe du vih (gp). Ces proteines virales, ainsi que les proteines vpu et nef, sont en effet decrites pour participer largement au phenomene d'interference virale par des processus de delocalisation membranaire et de sequestration du cd4. L'analyse de l'effet specifique de chacune de ces proteines virales permet de conclure que la sequestration intra-cytoplasmique de la proteine cd4 par les glycoproteines d'enveloppe du vih-1, et dans une meme mesure par celles du vih-2, constitue le mecanisme preferentiel de disparition du cd4 lors de l'infection par le vih. Le phenomene d'interference virale, observe dans le cas de l'infection par le vih et par de nombreux autres virus, pourrait ainsi participer, dans une certaine mesure, au maintien du virus dans l'organisme infecte dans un contexte immunitaire altere