Abstract FR:

L'amelioration de l'efficacite des vaccins repose sur le developpement de nouvelles formulations contenant les antigenes vaccinaux associes a des immunostimulants et/ou a des immunomodulateurs afin d'induire les reponses immunitaires appropriees. Dans cette perspective, l'utilisation d'une nouvelle famille de nanoparticules (ou biovecteurs) a ete envisagee. Les biovecteurs sont constitues de polysaccharides reticules rendus hydrophobes par addition d'acide gras ou de phospholipides. Ils possedent des caracteristiques variables et des capacites d'interaction modulables suivant les molecules choisies pour leur etre associees. Compte tenu de leurs proprietes respectives dans l'immunite, les antigenes rabiques (particule virale complete et antigenes sous-unitaires purifies) ainsi que l'interleukine-2 ont ete retenus comme molecules immunocompetentes modeles pour l'etude des potentialites des differents types de nanoparticules en vaccinologie. Injectees seules, les nanoparticules ne sont pas immunogenes. En revanche, lors d'une culture in vitro de splenocytes, elles sont capables de stimuler la proliferation des lymphocytes b. Associees aux antigenes rabiques, les nanoparticules amplifient leur capacite a induire chez la souris la production d'anticorps. Dans le cas d'un vaccun rabique experimental, elles amplifient son pouvoir protecteur avec la meme amplitude que l'hydroxyde d'aluminium. Utilisees avec l'interleukine-2, les nanoparticules amplifient l'activite biologique de cette cytokine et lui restituent son activite lorsqu'elle a ete prealablement denaturee. En association avec des peptides rabiques, les nanoparticules sont capables d'induire une presentation des antigenes telle que le systeme cmh i est active et que des lymphocytes t cytotoxiques sont produits. L'ensemble des resultats montre que les nanoparticules amplifient plusieurs mecanismes impliques dans la reponse immunitaire: 1) stimulation des lymphocytes b ; 2) modification de la disponibilite des molecules immunocompetentes par un effet depot et/ou une liberation lente ; 3) delivrance des antigenes selon la voie de presentation par le cmh i. Les nanoparticules peuvent donc etre utilisees dans une formulation vaccinale ou chacune des molecules immunocompetentes possede une activite immunologique et une duree de vie accrues