thesis

Production de facteur de necrose tumorale par les monocytes humains : effet de la monokine et des muramyl peptides sur les phagocytes mononucleaires et polynucleaires

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Jan. 1, 1989

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Institution:

Paris 6

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Le facteur de necrose tumoral (tnf), proteine principalement secretee par les monocytes/macrophages stimules, est implique in vivo dans un choc toxique lors d'infections bacteriennes. Cette monokine a aussi la capacite de proteger l'hote contre l'infection. La production de tnf in vitro sous l'influence de deux types de molecules d'origine bacterienne a ete etudiee. Une proteine bacterienne comme la toxine tsst-1 de s. Aureus, qui provoque un choc toxique in vivo, induit la production de taux eleves de tnf par les monocytes humains. Les muramyl peptides, petits glycopeptides synthetiques derives du mdp, ne sont pas toxiques in vivo. Certains d'entre eux ont la capacite de proteger l'hote contre l'infection. Des derives du mdp induisent directement la production de faibles quantites de tnf par les monocytes humains et augmentent le metabolisme oxydatif de ces cellules en reponse a un second agent stimulant. Le mdp agit aussi sur les polynucleaires humains en augmentant leur reponse oxydative a un agent soluble ou particulaire et en stimulant leur activite anti-fongique contre c. Albicans. Les resultats obtenus ont de plus mis en evidence un effet stimulant du tnf recombinant humain sur le metabolisme oxydatif des monocytes et des polynucleaires humains. Ces resultats pourraient constituer la base d'une etude in vitro et in vivo de l'effet des muramyl peptides sur les monocytes et les polynucleaires, en relation avec la defense de l'hote contre l'infection. Ce travail pourra etre elargi a l'etude du role du tnf dans la stimulation de ces cellules in vivo par le mdp