thesis

Contribution a l'etude genetique des neurotoxines botuliques et a l'etude des transferts genetiques chez clostridium botulinum

Defense date:

Jan. 1, 1993

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Clostridium botulinum est l'agent responsable du botulisme. Cette maladie grave, qui atteint l'homme et les animaux, est due a l'action d'une neurotoxine produite par cette bacterie. Cette neurotoxine est le compose toxique le plus actif que l'on connait. Elle agit sur les neurones peripheriques en bloquant la liberation des neuromediateurs. On distingue 7 toxinotypes (a a g) de neurotoxines botuliques. Les toxinotypes e et f sont egalement elabores par certains clostridium autres que c. Botulinum. Notre travail a porte sur le clonage et le sequencage du gene de la neurotoxine botulique c1 (porte par un phage), et sur le clonage et le sequencage des genes des neurotoxines botuliques e de c. Botulinum et c. Butyricum, contribuant a mettre en evidence l'existence d'un lien de parente eleve entre les neurotoxines botuliques et la toxine tetanique. Le clonage et le sequencage en amont du gene de la neurotoxine botulique c1 a revele l'existence de 2 operons divergents, dont les genes codent pour les proteines non toxiques associees a la neurotoxine et formant le complexe neurotoxine botulique. Cette organisation genetique a ete retrouvee, au moins partiellement, chez les autres toxinotypes. Nous avons determine que le gene de la neurotoxine botulique e, qui est chromosomique chez c. Botulinum, est porte par un plasmide chez les souches toxinogenes de c. Butyricum. La diversite du determinisme genetique des neurotoxines botuliques (chromosome bacterien, plasmide, phage) evoque un transfert genetique horizontal entre especes de clostridium. L'etude du gene de l'exoenzyme c3, porte par le meme phage que le gene de la neurotoxine botulique c1, a montre que ce gene est porte par un element genetique mobile retrouve chez certaines souches de c. Botulinum c et d. Nous avons egalement contribue a mettre au point un test d'identification rapide de c. Botulinum a dans les aliments