Abstract FR:

Le facteur willebrand (vwf) est une glycoproteine multimerique synthetisee par les cellules endotheliales (ce) a partir desquelles il est libere dans le plasma ou depose dans le sous-endothelium (se). Il permet l'adhesion des plaquettes au se lors d'une lesion vasculaire en creant un pont entre ces deux elements. En utilisant les matrices extra-cellulaires (mec) synthetisees par les ce et representant un modele experimental de se, nous avons demontre le role essentiel du vwf du se dans l'adhesion plaquettaire. Nous avons egalement caracterise la nature de la liaison du vwf aux mec et en utilisant une serie de fragments proteolytiques du vwf, nous avons localise le domaine responsable de cette interaction sur un fragment couvrant les residus 449-728. Nous avons aussi demontre que ce fragment qui possede la capacite de se lier aux plaquettes peut promouvoir l'adhesion plaquettaire de la meme facon que le vwf natif. Nous avons egalement defini les mecanismes de l'interaction du vwf avec le collagene de type vi representant un ligand potentiel du vwf dans les mec. Dans une deuxieme partie, nous avons caracterise l'interaction du vwf avec les ce. Les ce adherent sur du vwf immobilise mais n'interagissent pas avec une forme soluble de vwf. Cette interaction est mediee par l'integrine alphav beta3 dans ce et fait intervenir la sequence rgd du vwf. L'utilisation de peptides extraits de venin de serpent, contenant une sequence rgd, nous a permis de montrer l'importance de la conformation de cette sequence dans les interactions ligands/recepteurs d'adhesion. Nos resultats mettent l'accent sur le role essentiel du vwf du se dans la regulation de l'hemostase au sein de la paroi vasculaire