Abstract FR:

Chez la levure saccharomyces cerevisiae, le complexe hap2/3/4/5 se fixant au motif ccaat a ete montre jouer un role important dans la regulation des genes impliques dans la competence respiratoire. Plusieurs observations prealables ont permis de suggerer que ce facteur pourrait etre implique dans d'autres processus cellulaires. Dans le but d'explorer le role physiologique exact de ce facteur, nous avons developpe un systeme de crible genetique permettant d'isoler les genes regules par un regulateur donne sans a priori sur son role physiologique. Les resultats obtenus au cours de cette etude confirment non seulement le role important de hap dans les fonctions respiratoires mais aussi indiquent un role general pour ce complexe dans la regulation du metabolisme energetique. En plus, nous avons montre pour la premiere fois que ce complexe est egalement implique dans la regulation de certains aspects du metabolisme des lipides et de l'azote. L'ensemble des donnees obtenues suggere que le complexe hap pourrait jouer un role general dans la coordination de la production de l'energie et de l'activite du cycle de krebs avec l'activite des voies biosynthetiques des composants derives de ce cycle, comme par exemple (i) la biosynthese de l'heme qui est ensuite utilisee pour la biosynthese des cytochromes, ou encore (ii) la synthese des acides amines derives du cycle de krebs comme le glutamate, l'asparagine et la proline. Cette etude a notamment permis d'etablir un interessant parallele entre le role de hap chez la levure et celui du facteur de liaison au motif ccaat chez les mammiferes: c/ebp (ccaat/enhancer-binding protein). En effet, le facteur c/ebp humain regule l'expression de plusieurs genes dont les equivalents chez la levure sont modules par le complexe hap. Ces resultats soulignent encore une fois l'utilisation de la levure comme organisme modele dans l'etude des processus fondamentaux qui sont souvent difficiles a apprehender chez les organismes eucaryotes superieurs