thesis

Aspects genetique et moleculaire de l'expression de la proteine acide des gliofilaments (gfap) dans le cristallin de la souris

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Jan. 1, 1992

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Institution:

Paris 7

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La proteine acide des gliofilaments (gfap) a longtemps ete consideree comme un marqueur specifiquement astroglial. Cependant, depuis quelques annees, il a ete decouvert des expressions extra-neurales de la proteine, restreintes a quelques especes animales. Dans ce travail, nous nous sommes particulierement interesses a une expression de gfap dans les cellules epitheliales de cristallin de souris. Par une etude comparative, nous avons montre que les gfap cristallinienne et astrogliale sont biochimiquement semblables, qu'au cours du developpement, elles apparaissent simultanement dans les deux organes et que les messagers codant pour les 2 proteines ont la meme taille (2,7 kb). Bien qu'elles semblent identiques, les 2 proteines montrent cependant in vitro un comportement different. Dans une etude phylogenique, nous avons montre que seules les especes de souris les plus recemment apparues expriment la gfap. Nous avons pu determiner que l'evenement mutationnel responsable a eu lieu il y a 1,1 million d'annees. L'analyse d'individus issus de croisements interspecifiques entre souris exprimant ou n'exprimant pas la gfap cristallinienne a permis de montrer que la mutation responsable est localisee en cis du gene de la gfap. Nous avons donc prepare une banque genomique de souris mus spretus, non touchee par la mutation, pour en sequencer le gene et le promoteur de la gfap, afin de les comparer a celles deja connues de l'espece mus musculus exprimant la gfap cristallinienne. Differentes hypotheses concernant la nature de la mutation sont discutees