thesis

Specificite des roles des recepteurs des hormones thyroidiennes dans le developpement du systeme nerveux central chez l'embryon de poulet

Defense date:

Jan. 1, 1995

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Les hormones thyroidiennes (ht, t3, t4) sont indispensables au developpement du systeme nerveux central (snc) des vertebres. Les effets pleiotropes des ht sont exerces par deux types de recepteurs nucleaires (rht), le rht alpha et le rht beta. Les rht ont des profils differents d'expression spatio-temporelle lors du developpement du snc. L'abondance relative du rht alpha dans certaines zones germinatives suggere qu'il a un role a jouer dans la proliferation des precurseurs des cellules neuronales. La forte expression du rht beta dans l'hypothalamus est en faveur d'un role possible dece recepteur dans la regulation transcriptionnelle de la thyreoliberine (trh). Les experiences ont ete realisees sur des cultures primaires de cellules du lobe optique et de l'hypothalamus d'embryon de poulet. La premiere partie de ce travail est realisee sur des neurones hypothalamiques exprimant la trh. Par des experiences de transfection, nous montrons que le rht beta et non le rht alpha, exerce le retrocontrole negatif de la t3 sur la transcription du gene de la trh. Dans une seconde partie, pour verifier l'hypothese que le rht alpha est implique dans la division des neuroblastes, nous avons applique des oligodesoxynucleotides antisens contre les transcrits des rht, en culture primaire de cellules du lobe optique. Nous montrons que le rht alpha, et non le rht beta, en presence de t3 stimule l'activite des neuroblastes du lobe optique d'embryon de poulet. Enfin, dans la derniere partie de cette etude, nous demontrons par immunocytochimie, qu'en culture de neurones hypothalamiques embryonnaires, la t3 regule positivement l'expression de ses propres recepteurs. Nous proposons que la t3, par ce mecanisme, joue un role critique dans l'etablissement des controles hypothalamo-hypophyso-thyroidiens. Ces experiences fournissent les premieres demonstrations des roles specifiques des rht alpha et rht beta dans le developpement neuronal