Abstract FR:

La region xq11-q21 du chromosome x humain contient des genes impliques dans des maladies hereditaires. En outre, le centre presume responsable de l'inactivation d'un des deux chromosomes x chez la femme, le xic, est localise en xq13. Nous avons tout d'abord rassemble des marqueurs de la region et des hybrides cellulaires homme-rongeurs ne contenant qu'une partie du bras long du chromosome x afin d'etablir une cartographie. Nous avons ainsi affine la carte physique en definissant de nouveaux intervalles de localisation. Au vu de la distance qui separe les sondes decrites, il nous a paru necessaire d'obtenir de nouveaux marqueurs de la region xq12-q13 par une approche ciblee. L'utilisation d'hybrides d'irradiation combinee a la technique d'amplification elective in vitro, nous a permis de synthetiser des sondes humaines situees entre deux sequences alu. Ces sondes ont ete directement utilisees pour cribler une banque de cosmides de reference. Nous avons selectionne 18 cosmides, 6 d'entre eux proviennent avec certitude des regions criblees. Enfin, nous avons entrepris une cartographie physique a partir de chromosomes artificiels de levure. Nous avons cible les locus dxs56 et pgki, situes de part et d'autre du point de translocation decele chez un patient atteint du syndrome de menkes, une etude sur des clones contenant ces locus est presentee. Par une approche moleculaire, nous avons defini une duplication en tandem de la region xq12-q13 observee cynogenetiquement chez un jeune garcon. Nous avons montre que la region dupliquee est active. Cette observation nous a permis de conclure a une absence d'inactivation lorsque deux xics sont presents cote a cote sur un chromosome x unique. Une etude sur l'etat d'inactivation des chromosomes x en anneaux tend a confirmer cette hypothese