Identification d'un ganglioside sérique associé à la leucémie aiguë myéloïde chez l'homme et étude de l'interaction des gangliosides in vivo et in vitro avec les protéines majeures du sérum
Institution:
Lyon 1Disciplines:
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Abstract FR:
L'analyse des profils gangliosidiques de serums issus de patients atteints de leucemies aigues myeloides a mis en evidence une concentration elevee d'un ganglioside qui n'est detectable qu'en faible quantite dans les serums normaux et dans les serums de patients souffrant d'autres types de leucemies ou lymphomes. Ce ganglioside a ete purifie par hplc et analyse a l'aide de techniques chimiques et immunologiques. L'ensemble de ces investigations nous a permis d'identifier le ganglioside associe aux leucemies aigues myeloides comme etant le sialylparagloboside (spg) avec la structure: neuac 23 gal 14 glcnac 13 ga1 14 glc 11 cer. La partie ceramide est constituee surtout de cl8 sphingosine et les acides gras majeurs sont l'acide palmitique et l'acide stearique. Le sialylparagloboside qui est present dans des cellules fraiches de leucemies aigues myeloides migre sous forme d'un doublet sur plaque de gel de silice alors que seule la bande inferieure du doublet, qui correspond aux especes moleculaires a acides gras en c16 et c18, est augmentee dans le serum des patients. La liberation caracteristique de ce ganglioside par les promyelocytes a pu etre reproduite in vitro. Les gangliosides seriques sont presque exclusivement associes aux lipoproteines, dans les serums normaux comme dans les serums de cancereux. La specificite d'interaction des gangliosides avec chaque classe de lipoproteine a ete determinee in vivo sur des rats et in vitro. Les vldl n'interagissent qu'avec les gangliosides a acides gras courts, alors que les ldl et les hdl n'ont aucune selectivite vis-a-vis des especes moleculaires. Lorsque des gangliosides sont adsorbes sur des lipoproteines, leur susceptibilite aux enzymes, leur reactivite aux anticorps et leur immunogenicite sont maximales sur les vldl