thesis

Les recepteurs serotoninergiques 5-ht#1#a cerebelleux au cours du developpement postnatal : localisation anatomique et cellulaire, quantification et role eventuel dans l'ontogenese cerebelleuse

Defense date:

Jan. 1, 1993

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

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Abstract FR:

Au cours du developpement cerebelleux post-natal chez le rat, sont presents des sites serotoninergiques de type 5-ht#1#a qui disparaissent ensuite et ne peuvent plus etre mis en evidence par autoradiographie dans le cervelet de l'animal adulte. Le but de ce travail a ete, par des etudes quantitatives, de determiner s'il s'agit vraiment de recepteurs 5-ht#1#a transitoires. Ensuite, nous avons precise leur localisation cellulaire, ainsi que l'evolution de l'expression de leur arnm au cours du developpement. Enfin, nous avons aborde le role possible de la serotonine et des recepteurs 5-ht#1#a au cours du developpement cerebelleux. Les techniques de radioimmunohistochimie et d'immunocytochimie utilisant des anticorps anti-peptide specifiques du recepteur 5-ht#1#a ont d'abord ete mises au point. La distribution anatomique des sites antigeniques s'est revelee identique a celle des sites de liaison des radioligands specifiques. L'immunocytochimie a confirme la presence d'autorecepteurs 5-ht#1#a dans le noyau du raphe. L'immunoreactivite est egalement observee au niveau de prolongements cellulaires dans les zones de projections. L'autoradiographie quantitative et des methodes biochimiques ont demontre que les recepteurs 5-ht#1#a ne sont pas exprimes d'une facon transitoire. La diminution de la densite est le resultat d'une dilution des sites dans une structure qui augmente de volume au cours du developpement. Il existe une correlation entre la distribution des recepteurs 5-ht#1#a et l'innervation serotoninergique. Leur densite est plus elevee dans les lobules posterieurs du cervelet. Les etudes d'immunocytochimie et d'hybridation in situ indiquent que les recepteurs sont exprimes par les cellules de purkinje elles-memes. Le developpement du cervelet est apparemment peu affecte par une lesion neonatale a la 5,7-dht. De plus, la densite des recepteurs 5-ht#1#a evolue independamment de l'innervation serotoninergique