Abstract FR:

L'acetylcholine, impliquee dans les processus de memorisation et mise en cause dans la maladie d'alzheimer, intervient egalement dans la regulation centrale de la pression sanguine arterielle (psa). Au cours de ce travail, nous avons precise les mecanismes physiopathologiques responsables de son implication dans les mecanismes d'elevation de la psa et de l'hypertension arterielle, chez le chien, le rat et l'homme. Chez l'animal normotendu, l'administration centrale ou peripherique d'agents cholinomimetiques (acetylcholine et inhibiteurs de l'acetylcholinesterase) engendre une augmentation de la psa, associee a une bradycardie. Les recepteurs cholinergiques impliques dans l'elevation de psa sont de type muscarinique puisque cet effet presseur est antagonise par l'atropine. D'autre part, l'absence de modification apres administration intraveineuse de methylatropine (antagoniste des recepteurs muscariniques peripheriques) confirme l'origine centrale de cette reponse pressive. Cette mise en jeu des recepteurs muscariniques centraux se traduit a la peripherie par une augmentation du tonus orthosympathique, revelee par le dosage des catecholamines plasmatiques et l'utilisation d'antagonistes des recepteurs vasculaires 1 adrenergiques. Le dosage des taux plasmatiques de vasopressine et l'utilisation d'antagonistes des recepteurs vasculaires v 1 a temoignent egalement de la liberation de vasopressine. Le sous-type de recepteurs muscariniques centraux, implique dans la reponse cholinergique pressive est majoritairement de type m 2 chez le rat et m 1 chez le chien. Chez le chien, les recepteurs cholinergiques centraux ne semblent pas impliques dans l'arc baroreflexe mais exercent un effet modulateur sur ce dernier. Chez l'animal hypertendu, la reponse pressive est majoree chez le rat spontanement hypertendu (sh) et minoree chez le chien hypertendu-obese. D'autre part, chez le rat sh des modifications des recepteurs centraux de type m 1, en terme d'expression ou d'affinite, semblent etre a l'origine de l'hypersensibilite de cette souche aux agents cholinomimetiques. Chez l'homme, les posologies de tacrine utilisees (40 mg per os) n'ont pas permis de retrouver ces resultats.