Abstract FR:

Des cultures de myoblastes ont ete etablies a partir des muscles de dix patients atteints de diverses myopathies mitochondriales, associees ou non a une mutation du genome mitochondrial (adnmt). Ces myoblastes, chez la plupart des patients, n'exprimaient pas les deficits enzymatiques et ne presentaient qu'un faible pourcentage d'heteroplasmie pour les mutations du genome mitochondrial, a l'origine des pathologies. Chez deux patients porteurs de deletions de l'adnmt, la differenciation des myoblastes en myotubes induit de maniere significative l'augmentation de la quantite d'adnmt delete. Les niveaux des transcrits de plusieurs genes mitochondriaux et des genes nucleaires atp synthetase beta et glyceraldehyde- 3- phosphate deshydrogenase ont ete quantifies dans les myoblastes des dix patients. Pour trois des patients (deficit en carnitine palmityl transferase ii, en 2 cetoglutarate deshydrogenase ou deficit reversible en complexe iv), un profil de transcription comparable a celui de temoins a ete obtenu. Chez les sept autres patients atteints de myopathies mitochondriales (deficits en complexe ii, en complexe iii ou en complexes i et iv associes a des deletions de 5,55 kb ou de 2,8 kb ou a la mutation ponctuelle 3243 de l'adn mitochondrial), des profils de transcription anormaux ont ete montres, en association avec une diminution significative de la quantite d'adnmt. Ces resultats ne peuvent pas etre directement relies aux deficits, ni aux mutations de l'adnmt (peu ou pas presents dans les myoblastes). L'intervention de facteurs nucleaires defectueux doit necessairement etre invoquee pour expliquer la perturbation de l'expression coordonnee des genes nucleaires et mitochondriaux des phosphorylations oxydatives