Les terminaisons dopaminergiques du striatum : relation entre la mobilisation de l'amine stockee et le controle de la synthese au cours du processus de liberation in vivo
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Dans les terminaisons dopaminergiques du striatum, la dopamine neosynthetisee constitue le compartiment fonctionnel du neurotransmetteur. Afin d'analyser les roles respectifs dans la liberation, de ce compartiment et du compartiment de stockage, un marquage selectif du premier etait realise in vivo en fournissant au tissu le precurseur radioactif de la dopamine (superfusion continue par l'intermediaire d'une canule de push-pull, de tyrosine tritiee chez des rats anesthesies). Nous avons pu, avec cette methode, confirmer le role preponderant de la dopamine neosynthetisee et la nature limitante de la synthese dans le processus de liberation. L'amine stockee peut compenser la liberation de la dopamine du compartiment fonctionnel par une liberation intraterminale. Entre le compartiment fonctionnel est constitue des deux types de dopamine, vesiculaire ou non. De tres faibles concentrations de glutamate (neurotransmetteur de la voie cortico-striee) entrainent une activation de la liberation de la dopamine en impliquant des recepteurs de type quisqualate/kainate. Pour des concentrations plus fortes, un effet inhibiteur tonique ayant pour intermediaire des interneurones gabaergiques a egalement ete mis en evidence. La liberation de la dopamine peut etre compensee, soit par une mise en uvre de l'amine stockee (application locale de potassium ou stimulation electrique de la voie nigrostriee dopaminergique), soit par une augmentation de la synthese (application locale de glutamate) et ceci suggere une dualite dans les mecanismes de liberation impliquant des quantites tres differentes de neurotransmetteur et des cinetiques egalement differentes. Enfin ces mecanismes apparaissent controles ou non par l'activite electrique des neurones. Cette observation presente une importance majeure, car elle indique l'existence d'une dualite fonctionnelle de la neurotransmission chimique: un transfert de l'influx nerveux (neurotransmission) et une modulation de l'excitabilite du tissu environnant (neuromodulation), qui sont tous les deux controles par des mecanismes differents