Abstract FR:

Au cours de ces vingt dernieres annees, plus d'une quarantaine de peptides biologiquement actifs ont ete isoles a partir de la peau d'amphibiens. Parmi ceux-ci, la dermorphine (tyr-d. Ala-phe-gly-tyr-pro-ser-conh#2), peptide opioide a haute selectivite pour le recepteur morphinique (). Se basant sur la sequence predite d'un des clones des precurseurs de la dermorphine, nous decrivons dans ce memoire l'isolement d'autres peptides opioides contenant un residu d-methionyl en position 2, soit: try-d. Met-phe-his-leu-met-asp-conh#2, ainsi que la forme desamidee et l'isomere l-met#2 de ce peptide. L'analyse des proprietes pharmacologiques de ces nouveaux peptides, baptises dermenkephalines, montre que les isomeres d se comportent comme de puissants agonistes pour les recepteurs enkephaliniques (). Dans un deuxieme temps, nous decrivons aussi l'isolement d'un precurseur proteique (mr=38,500) a l'aide d'une batterie d'anticorps diriges contre des sequences predites de la prodermorphine, et montrons que ce dernier contient deja des residus d'acides amines d incorpores dans sa sequence. Dans un troisieme temps, ce memoire decrit la mise en evidence de ces peptides chez les mammiferes par des techniques immunocytochimiques et biochimiques. La prodermorphine offre donc un exemple unique de precurseur biosynthetique plurifonctionnel, generant des peptides possedant un acide amine d, qui se lient specifiquement a 2 classes de recepteurs opioides. A l'instar des opioides classiques des mammiferes (enkephalines, dynorphines et endorphines) les dermorphines-dermenkephalines representent une quatrieme famille de peptides opioides endogenes, caracterisee par une exceptionnelle puissance et specificite de liaison aux recepteurs opioides