Abstract FR:

La fonction la plus reconnue des pigments carotenoides est la capacite de certains d'entre eux a former de la vitamine a dans l'organisme. Cette activite vitaminique depend de l'efficacite avec laquelle les carotenoides sont absorbes puis convertis en vitamine a la -carotene dioxygenase (diox) catalyse la conversion du -carotene en retinal. Cependant, peu d'informations sont disponibles quant a la regulation de cette enzyme. Nous avons mis au point la technique de dosage et nous avons montre qu'en absence de cofacteur, le retinal est le seul produit de la reaction. Nos travaux supportent donc l'hypothese d'un clivage central du -carotene. D'autres carotenoides sont substrats de l'enzyme mais leur taux de clivage est 2 a 10 fois plus faible que celui du -carotene. La canthaxanthine et la zeaxanthine ne sont pas substrats de la diox mais peuvent inhiber in vivo et in vitro l'activite provitaminique du -carotene. L'activite diox est principalement distribuee dans le cytosol des enterocytes matures du jejunum, mais elle est egalement presente dans le foie, dans les poumons, la rate, les ovaires. La carence en vitamine a augmente la formation de retinal a partir du -carotene. Cependant, lorsque le statut vitaminique des animaux est normal, l'addition de -carotene dans le regime n'a aucun effet. Enfin, la carence en cuivre diminue la production de retinal alors que la deficience en zinc est sans effet. Nous avons aussi mis en evidence une regulation negative et une regulation positive de l'enzyme. Ainsi, in vivo, l'acide retinoique (ar) inhibe l'activite diox dans le foie apres 4 heures, puis dans l'intestin apres 24 heures. In vitro, l'acide retinoique n'a aucun effet. Le 13-cis et le 4-oxo ar inhibent aussi l'activite alors que l'isomere 9-cis est inactif. De meme, la triiodothyronine, la dexamethasone, le clofibrate sont sans effet. L'administration de xenobiotiques tels que le tetrachlorobiphenyle (tcb), le benzo(a)pyrene et l'ethanol provoquent une forte augmentation de l'activite diox et de la synthese proteique. L'induction de la diox n'est pas associee a la mobilisation de la vitamine a hepatique ni a l'induction des cytochromes p-450. Differentes hypotheses impliquant des recepteurs nucleaires a l'ar et des recepteurs ah sont presentees pour expliquer les resultats obtenus. Dore et deja, nos resultats contribuent a une meilleure caracterisation de l'enzyme.