Abstract FR:

Dans le cadre de travaux concernant le developpement de molecules capables d'interagir directement sur le support de l'information genetique (adn ou arn), nous avons synthetise des molecules hybrides composees d'une chaine oligopeptidique du type netropsine, reliee a un chromophore intercalant oxazolopyridocarbazole (opc). Parmi les molecules synthetisees, l'une d'elles, la net-opc presente les proprietes suivantes: sur le plan physico-chimique: elle a une constante d'association extremement elevee pour l'adn double brin riche en paires de bases a-t (6. 10#8m##1); elle possede une reconnaissance selective pour les sequences 53 aatt et ttc. Ces proprietes se traduisent, in vitro, par un effet inhibiteur selectif sur l'endonuclease de restriction ecori(5 gaattc 3). Cet effet est superieur a celui observe dans le cas de la netropsine et egalement plus selectif. Sur le plan biologique: la net-opc inhibe le cycle viral d'un derive du virus de la leucemie murine de moloney (psi-neo); cet effet est le resultat d'une inhibition selective du processus d'integration de l'adn viral dans le genome de la cellule hote. Ces proprietes sont directement reliees a l'aptitude que presente la net-opc a reconnaitre des sequences d'adn riches en paires de bases a-t. De ce fait, l'inhibition de l'integration est probablement le resultat de l'interaction de la net-opc avec les sequences 5 ctttctaa 3 des extremites terminales de l'adn viral (ltr) sur lesquelles se fixe la proteine in responsable de l'integration