Etude moleculaire du chromosome x murin et de la regulation de son expression
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Paris 7Disciplines:
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Le chromosome x se distingue des autosomes par la conservation de son contenu genetique commun a l'ensemble des mammiferes placentaires et par la regulation specifique de l'expression de ses genes dans les cellules somatiques et dans les cellules germinales. La premiere partie de ce memoire rapporte l'elaboration d'une carte genetique du chromosome x murin, dont la majorite des loci sont identifies par des fragments d'adn, et la definition des regions homologues entre les chromosomes x murin et humain. Cette carte constitue une trame moleculaire pour le clonage de regions ciblees du chromosome x. De plus, la caracterisation des homologies entre les chromosomes x humain et murin constitue un outil appreciable pour l'etude de maladies humaines hereditaires liees au sexe, par l'identification et l'analyse de leurs contre-parties dans le modele murin. Les travaux de la deuxieme partie de ce memoire concernent l'etude de la regulation specifique du chromosome x au cours de l'ontogenese des individus femelles. Cette regulation represente un mode particulier de compensation du dosage inegal du chromosome x entre les cellules males et les cellules femelles. L'homologie fonctionnelle potentielle entre les differents mecanismes de compensation de dosage a ete utilisee pour rechercher de nouveaux elements genetiques du controle de l'inactivation du chromosome x chez les mammiferes. L'identification et l'etude d'un locus murin homologue au gene sex-lethal de drosophile sont rapportees