Abstract FR:

Nous avons etudie les mecanismes d'action du facteur angiogenique fgf-2 en utilisant le systeme a deux hybrides chez la levure qui permet de mettre en evidence des interactions proteine-proteine in vivo. * nous avons montre que le fgf-2 est capable de dimeriser. Deux mutants de dimerisation du fgf-2 ont ete isoles. Alors que ces mutants conservent leur capacite a induire la differenciation de cellules neuronales pc12, ils sont incapables d'induire la proliferation des lignees cellulaires cho, abae et bhk. La dimerisation du fgf-2 est donc specifiquement requise pour son activite mitogenique et non pour son activite differenciatrice. * trois proteines interagissant specifiquement avec le fgf-2 ont ete identifiees par criblage de deux banques d'adnc humains : 1 - une proteine fif pour <single high-reversed-9 quotation mark>fgf-2 interacting factor<right single quotation mark>. Cette proteine interagit uniquement avec le fgf-2 (et pas avec le fgf-1, 3, 6 et le fhf-1). La proteine fif contient un motif leucine zipper et trois motifs leucine zipper like. Les experiences in vitro montrent une interaction directe entre le fgf-2 et fif. La region de fif impliquee dans la liaison au fgf-2 a ete caracterisee. Fif presente une expression ubiquitaire et une localisation principalement nucleaire. Cette proteine est susceptible de dimeriser et de transactiver la transcription dans des conditions de stress cellulaire. Le fgf-2 pourrait reguler l'activite de cette proteine. 2 - une proteine cytoplasmique qui interagit egalement avec le fgf-6 et qui presente des caracteristiques de proteines de structure impliquees dans l'architecture cellulaire. 3 - un fragment peptidique de la fibronectine, un composant de la matrice extracellulaire. Ce fragment interagit uniquement avec le fgf-2 et est capable d'inhiber la proliferation des cellules endotheliales induite par ce facteur. Nous avons ainsi caracterise deux cibles du fgf-2 endogene et deux types de molecules susceptibles de contrecarrer les effets pathologiques du fgf-2 exogene.