Abstract FR:

Le premier volet concerne l'utilisation des souris transgeniques pour etudier la regulation de l'expression des genes et notamment celle du gene de l'aldolase c de rat. La structure du promoteur de ce gene est caracteristique des genes de menage et contraste avec la specificite cerebrale de l'expression qu'il confere chez l'adulte. Le but du travail est d'etudier in vivo les mecanismes de regulation de l'expression de ce gene, l'etude ex vivo ayant ete mene dans les cellules pc12. Nous avons engendre des souris transgeniques portant des versions deletees des regions 5' du gene de l'aldolase c du rat. L'exploitation des souris transgeniques ainsi que l'etude de l'expression du gene endogene a permis de montrer qu'un fragment de 115 pb est capable de conferer une specificite cerebrale d'expression au gene rapporteur cat, aussi bien ex vivo qu'in vivo. Le deuxieme volet du travail a ete consacre a l'elaboration de therapie genique utilisant l'adenovirus comme vecteur. Nous avons determine le spectre des cellules dans lesquelles un gene peut etre transfere a l'aide d'une adenovirus recombinant administre par voie intraveineuse chez la souris. Nos resultats montrent que le mode d'administration choisi permet une bonne infection des cellules pulmonaires et d'un faible pourcentage de cellules musculaires y compris les cellules myocardiques, la stabilite de l'expression dans les cellules quiescentes, pendant plusieurs mois a permis de proposer ce vecteur comme outil de therapie genique