Abstract FR:

Les molecules de classe ii du cmh sont impliquees dans la presentation d'antigenes peptidiques issus de la degradation de proteines provenant de la voie exogene. Parmi les determinants peptidiques susceptibles de s'associer aux molecules de classe ii, seul un petit nombre d'entre eux, appeles epitopes t immunodominants, sont presentes et sont capables d'activer efficacement les lymphocytes t cd4#+. Les processus conduisant a ce phenomene d'immunodominance sont encore mal compris. Afin d'etudier ce phenomene, nous avons developpe un modele d'etude base sur la construction de proteines hybrides provenant de l'insertion de sequences codant pour des epitopes t au sein du gene d'une proteine heterologue. Differents epitopes t viraux, aussi bien immunodominants que cryptiques, ont donc ete inseres en differents sites a l'interieur de deux proteines de e. Coli, les proteines male et lamb. Ces proteines ont ete ensuite utilisees pour etudier les reponses lymphocytaires t contre l'epitope viral, in vivo au niveau polyclonal, ainsi que in vitro avec des hybridomes t specifiques. A la lumiere des resultats obtenus, il apparait qu'un epitope t immunodominant est susceptible de devenir cryptique et inversement, en relation avec sa position a l'interieur de la proteine. Ainsi, la production d'un epitope t lors de la degradation de la proteine et sa presentation par les molecules de classe ii du cmh sont fortement modulees par les residus adjacents a l'epitope t. D'autre part, l'influence du contexte moleculaire de l'epitope sur sa presentation par les cellules presentant l'antigene et sur sa reconnaissance par les lymphocytes t est propre a chaque epitope. Par consequent, les proprietes intrinseques de l'epitope t liees a sa sequence peptidique sont preponderantes pour sa reconnaissance par le systeme immunitaire, mais l'immunodominance d'un epitope t est sous le controle de son environnement moleculaire au sein de la proteine