thesis

Caracterisation et sequence en acides amines de deux -lactamases a biogenese chromosomique isolees chez serratia fonticola cuv et klebsiella oxytoca hb60

Defense date:

Jan. 1, 1997

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

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Abstract FR:

Le developpement des oxyimino--lactames comme le cefotaxime et l'aztreonam, au debut des annees 1980, a ete suivi par l'emergence des -lactamases a spectre etendu derivees des enzymes tem ou shv. La presence de ces enzymes constitue un probleme majeur dans le traitement des maladies infectieuses. C'est dans ce contexte que nous avons caracterise, purifie et sequence deux nouvelles -lactamases, non apparentees aux enzymes tem ou shv. La souche clinique de klebsiella. Oxytoca hb60, resistante a l'aztreonam et au cefoperazone (cmis, 128 mg/l), produit une -lactamase chromosomique de pi 5,7. Cette proteine appartient aux enzymes du groupe oxy-2. En effet, sa sequence en acides amines montre une seule substitution (asp par asn en position abl 197) avec la -lactamase (pi 5,2) isolee de la souche de k. Oxytoca sl911 sensible a l'aztreonam et seulement deux substitutions (val-223 par ala, asn-255 par asp) avec la -lactamase (pi 6,4) de k. Oxytoca d488 resistante a l'aztreonam. La variabilite des phenotypes de resistances des souches de k. Oxytoca est en relation avec le taux de biogenese de ces enzymes. La -lactamase (pi 8,12) de la souche clinique de serratia fonticola cuv, selectionnee pour sa resistance au cefuroxime (cmi>256 mg/l), possede une meme efficacite catalytique vis a vis des penicillines, cephalosporines de 1#e#r#e, 2#e#m#e et 3#e#m#e generations. L'activite enzymatique et la sequence en acides amines de la -lactamase de s. Fonticola cuv, nous a conduit a souligner la presence de la serine 237 qui serait reliee a l'hydrolyse des oxyimino-cephalosporines de 3#e#m#e generation. La -lactamase de s. Fonticola montre une tres forte similarite (>69%) avec les -lactamases chromosomiques de k. Oxytoca, proteus vulgaris, citrobater diversus, yersinia enterocolitica et les -lactamases plasmidiques men-1 et toho-1. Par consequent, cette -lactamase appartient a la classe a d'ambler.