Abstract FR:

Les tyrosines kinases de la famille src semblent participer a la transduction des signaux de proliferation et de differenciation. L'activite kinase de ces proteines et leur activite fonctionnelle sont indissociables. Quatre des neuf genes de la famille src sont exprimes de facon predominante dans les cellules hematopoietiques, il s'agit de src, lck, hck, fgr; ces proteines seraient impliquees dans l'activation des cellules dans lesquelles elles sont exprimees. Nous nous sommes interesses a l'activite fonctionnelle de trois tyrosines kinases de la famille src exprimees dans les cellules hematopoietiques, lck, lyn et hck. Nous avons etudie les facteurs regulant l'activite kinase, en prenant pour modele la p561ck. Nous montrons que l'autophosphorylation pourrait constituer un mecanisme activateur de l'activite kinase. Nous nous sommes ensuite interesses a l'activation des macrophages et avons examine la participation de lyn et hck, specifiques des cellules myeloides. Le niveau de stimulation des macrophages, mesure par quantification de la capacite cellulaire a generer une explosion respiratoire, et le niveau d'expression de lyn et hck subissent une evolution similaire au cours du temps, suggerant que lyn et hck pourraient participer a la stimulation de l'explosion respiratoire. Pour evaluer le role de la phosphorylation sur tyrosine dans la stimulation de cette reaction, nous avons utilise un inhibiteur des tyrosines phosphatases, le vanadate. Celui-ci est capable d'initier l'explosion respiratoire, suggerant que la phosphorylation sur tyrosine, potentiellement par a lyn et hck pourrait en effet etre un mecanisme activateur