Abstract FR:

Deux facteurs de croissance insuliniques de type 2 (IGF2) ont été purifiés à homogénéité à partir du placenta humain. Le peptide a possédé une séquence n-terminale identique à celle de l’IGF2 (IGF2). Le séquençage n-terminal indique pour le peptide b une substitution de la serine 29 par le tetrapeptide arg-leu-pro-gly (vigf2). Après purification, les deux peptides conservent leur capacité à lier les récepteurs IGF de type 1 et mannose 6-phosphate/igf2 (M6P/IGF2) des membranes placentaires ovines et humaines. Leurs activités biologiques relayées par le récepteur IGF de type 1 ou le récepteur M6P/IGF2 sont étudiées sur le cartilage in vitro, tissu cible privilégié des IGFS, et comparées à celles de l'IGF1. Un parallélisme est établi entre la potentialité de l'igf 1 (forte), l'igf2 (moyenne) et vigf2 (faible) à induire la synthèse de protéoglycanes et leur affinité pour le récepteur igf de type 1. Le récepteur m6p/igf2 possède deux sites de liaison, pour l'igf2 et les enzymes lysosomales, et joue un rôle central dans le ciblage intracellulaire de ces enzymes vers les lysosomes. Les activités enzymatiques lysosomales cathepsines b et l des chondrocytes sont significativement inhibées par l'igf2 ou vigf2, alors que ni l'igf1 ni l'insuline ne reproduisent cet effet. Cette inhibition reflète l'affinité des différents ligands pour le récepteur M6P/IGF2. Les activités phosphatases acides utilisées comme contrôle négatif ne sont pas modifiées par les peptides igf2. Enfin, une protéine de liaison de l'igf2 et vigf2, ne liant pas l'igf1, est identifiée dans les milieux de culture des chondrocytes, et résulte vraisemblablement d'un clivage protéolytique du récepteur M6P/IGF2 à la surface membranaire des chondrocytes. Nous suggérons que l'igf2 et le variant Ser29 IGF2 pourraient avoir un rôle régulateur majeur dans la dégradation des protéines du cartilage, via le récepteur M6P/IGF2.