thesis

Momsi, modele minimal du systeme immunitaire; selection des repertoires des lymphocytes b dans des souris normales et ig-transgeniques

Defense date:

Jan. 1, 1992

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Institution:

Paris 6

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Dans les souris ig-transgeniques deux populations de cellules b peuvent etre observees, l'une exprimant l'ig-transgenique et donc porteuse d'une diversite limitee, l'autre constituee de cellules b exprimant des ig endogenes caracterisees par une grande diversite. Nous avons demontre que la differentiation des cellules b s'accompagne d'une selection en faveur de celles exprimant une forte diversite des regions variables. La technique d'hybridation in situ specifique de genes vh a permis de mettre en evidence que les repertoires de genes vh endogenes sont influences par les regions variables transgeniques dans trois lignees differentes de souris ig-transgeniques. La forte representation de cellules exprimant des ig endogenes parmi les plasmocytes spleniques ne correle pas avec la presence de cellules b ly-1. Les analyses de la lignee transgenique pour une ig denuee d'exon transmembranaire ont revele que de nombreuses cellules b synthetisent des ig endogenes porteuses d'idiotypes qui montrent une reactivite croisee avec la molecule transgenique. Il n'a pu etre mis en evidence aucun mecanisme intracellulaire pouvant expliquer ce phenomene. Les cellules b stimulees au lps, transgeniques ou normales, representant differents stades de maturation ont ete analysees en ce qui concerne leur sensibilite a l'inhibition, mediee par l'anti-, de la differentiation en plasmocyte. Les cellules b nouvellement formees se sont revelees 25 a 100 fois plus sensibles que les cellules b matures au pontage des ig de surface. Ces resultats ont ete incorpores dans un modele informatique du systeme immunitaire