Abstract FR:

Les annexines constituent une famille de proteines liant les phospholipides en presence de calcium. Ces proteines sont impliquees dans de nombreux processus biologiques, mais le role de chacune d'entre elles n'a pas encore ete demontre. Cependant, elles joueraient un role important dans la signalisation intracellulaire. Nous avons donc etudie le role des annexines au cours de ce processus, en analysant l'inter-relation avec des proteines kinases lymphocytaires. Notre etude a revele la phosphorylation in vitro de l'annexine vi (a-vi) par la p561ck, une proteine tyrosine kinase (ptk) de la famille src sur-exprimee dans les cellules jurkat. Bien que nous n'ayons pas observe de phosphorylation de cette annexine in vivo dans les cellules jurkat, une ptk ayant certaines caracteristiques de la p561ck, interagit avec elle. L'activation des pkcs lymphocytaires, soit par un anticorps anti-cd3, soit par un ester de phorbol, conduit a la phosphorylation de l'a-ii. De plus, l'a-ii est phosphorylee in vitro par des proteines kinases qui necessitent a la fois du calcium et des phospholipides pour etre actives comme pour les cpkcs. Ces resultats suggerent que l'aii est un substrat in vivo des cpkcs au cours de l'activation du tcr. Contrairement aux autres annexines, l'a-v serait un inhibiteur des pkcs. Nous avons donc etudie les effets de l'a-v sur les pkcs, et avons montre qu'elle inhibe la phosphorylation de plusieurs substrats des cpkcs dans deux types cellulaires. Parmi ces substrats, nous avons identifie l'a-i et l'a-ii, respectivement dans les cellules mesangiales et les cellules jurkat. De plus, l'a-v inhibe la phosphorylation de deux substrats exogenes specifiques des cpkcs