Abstract FR:

L'octadécaneuropeptide (ODN) est un peptide appartenant à la famille des endozépines, ligands endogènes potentiels des récepteurs des benzodiazépines. Dans le système nerveux central, les endozépines sont exclusivement synthétisées par les cellules gliales. Les astrocytes de rat en culture primaire conservent leur capacité à synthétiser et à libérer des endozépines. De plus, l'ODN induit une élévation de la concentration intracellulaire de calcium dans ces cellules, indiquant que les endozépines modulent l'activité des astrocytes par un mécanisme de type autocrine. L'effet de l'ODN sur la mobilisation du calcium cytosolique est observé à des concentrations nanomolaires, impliquant l'activation d'un récepteur de haute affinité. Ce récepteur, qui présente un profil pharmacologique distinct des récepteurs classiques des benzodiazépines, est positivement couplé à une phospholipase C par l'intermédiaire d'une protéine Gp. A des concentrations picomolaires, l'ODN augmente l'incorporation de thymidine tritiée dans les astrocytes. L'action stimulatrice de l'ODN sur la prolifération cellulaire met en jeu les récepteurs des benzodiazépines de type central associés au récepteur GABA A. Finalement, nous avons demontré que le GABA exerce une action inhibitrice dose-dépendante sur la sécrétion d'endozépines par les astrocytes en culture. L'effet du GABA est relayé par des récepteurs GABA B négativement couplés à l'adénylyl cyclase. L'ensemble de ces données démontre que l'ODN module l'activité des cellules gliales en activant au moins deux types de récepteurs. De plus, nos résultats indiquent que la libération d'endozépines par les astrocytes est régulée par les neurotransmetteurs, confortant l'hypothèse d'un rôle de neuromodulateur de ces peptides dans le système nerveux central.